EV71疫苗Ⅲ期临床研究揭盲    初步结果表明该疫苗具有良好的安全性和有效性

备受各界关注的全球首批肠道病毒71型灭活疫苗(以下简称“EV71疫苗”)研发取得重要进展。2013年3月13日,国药中生北京微谷生物医药有限公司(以下简称“北京微谷”)对其自主研发的EV71疫苗Ⅲ期临床研究数据进行揭盲。初步结果显示,EV71疫苗安全性和有效性良好。

2008年3月,发生在安徽阜阳的手足口病暴发,造成至少23名儿童死亡,引起政府及医药界的高度重视。同年5月,卫生部将其列入传染病防治法规定的丙类传染病进行管理。近五年来,每年报告发病数均达100余万例,报告死亡数近1000例。流行病学调查表明,该病发病特别是重症病例多由肠道病毒71型(EV71)感染所致。在手足口发病率居高不下,诊断、治疗方法有限的情况下,EV71疫苗开发成为当务之急。为此,北京微谷积极组织力量,于2008年启动了疫苗研发项目。

该疫苗为全球首创,没有同类研究可供参考。经过两年多的临床前研究,北京微谷研发的EV71疫苗于2010年12月23日获得国家食品药品监督管理局颁发的临床研究批件,成为中国大陆首批获准开展临床研究的EV71疫苗之一;之后于2011年完成该疫苗Ⅰ、Ⅱ期临床研究,初步证实安全性和免疫原性良好。

在Ⅰ、Ⅱ期临床研究的基础上,经过相关专家论证,确定了EV71疫苗Ⅲ期临床研究方案,即采取多中心、随机、双盲、安慰剂对照的方式,评价EV71疫苗对于中国6~35月龄健康婴幼儿按照0,28天免疫程序肌肉注射后的保护效力、免疫原性、免疫持久性和安全性,并进一步探索保护性抗体水平。在政府部门的严格监管和大力支持下,EV71疫苗Ⅲ期临床研究于2012年1月6日开始,对1万余名婴幼儿开展了疫苗免疫接种,进行了两个疾病流行季节的流行病学保护效果观察。

本次揭盲工作是在数据监察委员会的监督下,在国家食品药品监督管理局、国家药品审评中心、中国食品药品检定研究院和中国疾病预防控制中心等专家的见证下,由申办方、研究方、编盲方、监查方共同完成的。Ⅲ期临床研究的顺利完成为EV71疫苗上市使用从而有效预防EV71型手足口病提供了科学依据。

肠道病毒71型灭活疫苗II期临床试验结果揭盲

2011年11月14日,由国药中生北京所(微谷公司)自主研发的肠道病毒71型(Vero细胞)灭活疫苗(以下简称“EV71疫苗”)II期临床试验在京揭盲。国家药监局注册司生物制品处张庶民处长和白鹤老师、国家药监局药品审评中心尹红章副主任、中国食品药品检定研究院王军志副院长和梁争论主任、国家 CDC免疫规划中心王华庆副主任等领导和专家应邀出席;国药集团科研管理部陆伟根主任,国药中生杨晓明总裁、张利东副总裁、沈心亮副总裁、科研管理中心张爱华副部长,北京所(微谷公司)总经理王玉琳、党委书记杨小兵、副总经理魏博、张云涛、张振龙、财务总监陈玉军以及全体中层管理人员、课题负责人和 EV71疫苗研究人员出席了揭盲会议。会议由张云涛副总经理主持。

揭盲工作由申办方、研究方、编盲方、监察方、数据监察委员会代表共同完成。本次试验的统计负责人——东南大学公共卫生学院刘沛院长介绍了本次临床试验编盲情况;监察单位——深圳市盈和源医药科技开发有限公司雍元总经理介绍了本次临床试验监察情况;主要研究者——江苏CDC 朱凤才主任介绍了II期临床试验方案、现场情况及初步结果:疫苗具有良好的免疫原性和安全性,无疫苗相关的严重不良反应发生。

EV71疫苗Ⅱ期临床试验于2011年7月在江苏省连云港市东海县启动现场工作,共招募1200名6月-35月龄婴幼儿受试者。Ⅱ期临床试验为Ⅲ期临床试验的免疫程序、剂量选择等提供了科学依据;并在Ⅰ期临床基础上,进一步证实了疫苗具有良好的免疫原性和安全性。Ⅲ期临床试验将继续在目标人群中评价该疫苗对预防肠道病毒71型感染所致疾病的效果,进一步评估该疫苗的安全性和免疫原性,探索保护性抗体水平。

国药中生总裁杨晓明表示,抗击肠道病毒71型手足口病疫情,是国药中生责无旁贷的社会责任。国药中生已在开展相关工作,为该疫苗后续应用、生产做好准备。国药中生将继续全力推进、狠抓质量,保障EV71疫苗III期临床试验又好又快完成;同时,继续和监管部门、临床研究和实施部门、科研单位密切合作,科学推进,使EV71疫苗尽早转化生产,使中国儿童早日用上安全有效、质量可控、标准先进的 “肠道病毒71型灭活疫苗”。

北京所(微谷公司)总经理王玉琳对国家各级相关部门和上级单位对北京所(微谷公司)的帮助表示感谢,表示北京所(微谷)将继续以饱满的热情做好EV71疫苗后续相关研究和转产工作。北京所(微谷公司)供稿

中生集团手足口病灭活疫苗Ⅰ期临床试验顺利完成

5月26日,中国生物技术集团公司所属北京微谷生物医药有限公司自主研发的手足口病(肠道病毒71型)灭活疫苗Ⅰ期临床试验结果在京揭盲。现场揭盲数据显示:该疫苗具有良好的安全性,同时能产生良好的免疫原性。这是迄今为止报道的规模最大、受试人数最多的手足口病灭活疫苗Ⅰ期临床试验结果。

肠道病毒71型(EV71)是目前引起重症手足口病的“元凶”。中生集团北京微谷公司历经两年半科研攻关率先完成临床前研究,并于2010年12月23日获得国家食品药品监督管理局颁发的临床试验批件;2011年1月26日获得国内第一个疫苗《一次性药物临床试验机构资格认定批件》。

该临床试验严格按照国家相关规定进行,于2011年1月28日在江苏省连云港市东海县正式启动,试验分成人、少儿、幼儿、婴儿四个年龄段共11个试验组进行,共计460名受试者参与。目前已完成全部疫苗接种和采血、检测工作。

该临床试验揭盲工作在本次临床试验数据安全监查委员会的监督,以及卫生部、国家食品药品监督管理局、国家药品审评中心、中国疾病预防控制中心、中国食品药品检定研究院以及北京市药监局、北京市药品审评中心有关领导和专家的见证下进行。揭盲现场数据显示:疫苗具有良好的安全性;同时,初步的免疫原性结果显示, 疫苗能产生良好的免疫原性。

中生集团表示,该疫苗II临床试验将于1-2个月内启动,将继续对疫苗的免疫原性和安全性进行更深入研究,并开展疫苗免疫持久性研究和疫苗流行病学保护效果评价。

有关专家表示,今年手足口病疫情形势依然严峻,EV71灭活疫苗Ⅰ期临床试验的顺利完成,为全球第一支手足口病疫苗在中国率先上市奠定了坚实的基础。

EV71在肆虐,我们准备好了吗?

全球第一支手足口病疫苗

有望在中国诞生

——中生集团EV71型灭活疫苗研发的台前幕后

核心提示:

一个原本至少需要5年时间才能完成的一类疫苗新药的临床前研究,

在政府部门的密切关注及大力支持下,

在科研工作者夜以继日的奋力拼搏下,

只用了两年半的时间,即获得国家食品药品监督管理局颁发的临床研究批件。

中生集团再一次在与病毒的赛跑中走在了同行前列。

 

2010年12月24日,从国家食品药品监督管理局传来喜讯:由中国生物技术集团公司所属北京微谷生物医药有限公司(北京生物制品研究所)研究开发的手足口病EV71型(肠病毒71型)灭活疫苗,获得临床研究批件,即将进入临床观察阶段。这是我国疫苗研究领域的一项重大突破,也是国药集团与中生集团联合重组后获得的第一个具有自主知识产权的一类新药临床批件。由此,全球第一支手足口病疫苗有望在中国诞生。

 

背景:手足口病持续高发

2008年3月,发生在安徽阜阳的手足口病暴发至少造成23名儿童死亡,从而引起政府及医药界的普遍重视。同年5月,卫生部将其列入传染病防治法规定的丙类传染病进行管理。

手足口病发病的高峰期一般在5-7月。从卫生部疾病预防控制局公布的数据可以看到:2010年前11个月我国累计报告手足口病发病173万余例,死亡876例。迅速增长的发病病例及重症死亡病例,使得手足口病成为政府及公众关注的焦点。随着重症、死亡病例数的攀升,一些地区卫生局联合教委发出停课通知。

据了解,手足口病的潜伏期为2至7天,传染源包括患者和隐性感染者,主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。中国疾病预防控制中心流行病学首席科学家曾光表示,在缺乏有效治疗手段和疫苗尚未研制成功的情况下,未来一段时间内,手足口病还将处于高发态势。

 

病因:EV71型病毒是元凶

1957年,首例手足口病病例在加拿大被发现;20世纪70年代,EV71病毒在美国被首次确认。近10至20年,手足口病在世界各地区有过不同规模的暴发,包括曾在中国台湾、香港地区和马来西亚先后流行。在暴发流行之前,中国缺乏对手足口病的研究,鲜见相关的科研成果。

 

据我国2005年-2007年的流行病学研究数据显示,EV71病毒感染占实验室确诊手足口病严重病例的

81.59%,占实验室确诊死亡病例的96.43%;且EV71病毒感染呈逐年上升趋势。

专家认为,手足口重症、死亡病例之所以增多,正是因为缺乏有效的抗病毒药物。临床上,病程变化快和隐性病征是导致死亡的主要原因。

据介绍,手足口病的病程变化可能非常快,EV71重症感染在10小时内出现神经系统症状,增加了救治的难度。此外,部分病例在初期不一定有典型的表征,比如,今年4月在广西发生的19例死亡病例中,大多未出现皮疹。

 

对策:疫苗开发成当务之急

专家认为,在诊断、治疗方法非常有限的情况下,预防成为关键的环节。目前主要通过一般行为性的手段进行疾病控制,但与非典和流感流行的一过性不同,EV71病毒已经在我国人群和环境中广泛存在,EV71病毒引起的手足口病疫情将会持续发生,而现有的公共卫生措施很难阻断EV71病毒的传播,临床上对EV71病毒感染无特效的治疗办法。而最理想的措施还是借助疫苗来控制疾病的流行。随着手足口发病及重症病例的迅速增多,EV71型疫苗的研制任务日益紧迫。

2008年5月,在此疫情紧急关头,国家科技部紧急立项,启动了“十一五”科技支撑计划应急项目“手足口病(EV71型)疫苗的研制”。该项目以中国生物技术集团公司所属北京微谷生物医药有限公司(北京生物制品研究所)为牵头单位,与中国药品生物制品检定研究院、CDC病毒所等单位组成课题组,开展了手足口病(EV71型)疫苗的研制。

 

突破:中生微谷获批临床研究

在科技部及中国生物技术发展中心的大力支持下,课题组历经两年半攻关,提前两年完成了EV71型灭活疫苗的设计、中试、有效性试验、安全性评价、质量控制等全部临床前研究工作。据该项目组负责人、中生集团副总经理沈心亮介绍,该课题能在如此短的时间内获得临床研究批件,得益于北京生物制品研究所几十年在毒种分离筛选方面的丰富经验;得益于多年来在大规模细胞培养及纯化技术领域的深厚积累;得益于全所上下调动一切资源,群策群力,统筹实施的科学管理。

沈总说,尽管如此,该课题的推进还是遇到了极大的困难。众所周知,目前国际国内尚无手足口病疫苗上市。该课题在研究过程中面临的困难之一是动物模型的选择。因为当前国际上尚无完全合适的动物模型用于EV71疫苗效果评价,这是本疫苗临床前研究的瓶颈所在。

北京所EV71疫苗研究团队在多年积累的前提下,开拓创新,首次用中国本土流行株(048 鼠适应株)成功建立了具有自主知识产权的EV71感染乳鼠模型,这是目前国际上唯一的、用中国本土流行株建立的EV71感染乳鼠模型,为EV71疫苗临床前效力评价提供了科学的支持和可靠的保证。

 

此外,采用规模化生物反应器培养方法进行病毒性疫苗研究,是科技部从“八五”期间就支持的新型工艺,有相当的技术难度。经过多年的探索,北京生物制品研究所已经有了较好的技术积累,并在EV71疫苗研究中得到了充分应用。这一新工艺的应用大大提高了疫苗的质量和产量。

由于世界上至今还未有EV71疫苗产品上市,该疫苗的研究水平必将受到世界范围的关注。因此,质量标准的建立是关键。中检院率先建立的毒种评价方法,用于疫苗效果评价的标准物质均为世界首创。

也就是说,在本疫苗研制过程中制定的技术标准,包括疫苗生产用EV71毒种筛选标准、疫苗的制造和检定标准、临床研究标准等三个技术标准将成为国际标准,用于指导EV71疫苗的相关研究。

EV71临床前研究结果证实,该疫苗标准先进、质量可控;2010年6月,中生集团EV71型灭活疫苗通过了SFDA药品审评中心组织的专家审评。2010年12月24日,各项审批程序已完成,中生集团获得由SFDA签发的EV71灭活疫苗临床研究批件。2011年1月,EV71疫苗临床研究工作已正式启动。如此下来,全球第一支手足口病灭活疫苗将有望在中国率先上市。

EV71疫苗研发取得重大突破的意义是不言而喻的。我国每年新生人口约1700万,该疫苗上市后带来的直接经济效益可达近十亿元。而且该疫苗有完全自主知识产权,一旦获准上市使用,必将造福广大儿童和家庭,同时必将大大提高我国对该传染病的防控能力,对于保障人民健康水平,降低社会平均医疗费用,乃至于保证国家安全等都具有重大而深远的意义。